Dinh Độc Lập là nơi ở và làm việc của Tổng thống chính quyền Sài Gòn cũ, trong đó Tổng thống Nguyễn Văn Thiệu là người tại vị lâu nhất. Ông và gia đình đã sống ở Dinh Độc Lập từ tháng 10/1967 đến ngày 21/4/1975. Nơi ở của gia đình Tổng thống được bố trí ở 2 tầng trên cùng thuộc khối nhà phía sau của Dinh.
Tâm điểm của tư dinh Tổng thống là khu vườn nhỏ được bài trí tinh tế với hồ cá và hòn giả sơn, nằm trong không gian tràn ngập ánh sáng của giếng trời.
Phòng ngủ của vợ chồng Tổng thống Nguyễn Văn Thiệu rộng rãi và thoáng đãng, với các loại nội thất cao cấp.
Bộ bàn ghế tiếp khách trong phòng ngủ.
Phòng ăn của Tổng thống gồm nhiều dãy bàn dài sang trọng, có thể tiếp đón hàng chục thực khách.
Một phòng ngủ khác tại nơi ở của Tổng thống và gia đình.
Các căn phòng đều được trang bị hệ thống điều hòa không khí hiện đại nhất thời đó.
Các món quà tặng gia đình Tổng thống được bày dọc theo dãy hành lang nằm giữa hai cửa vào.
Những chiếc chân voi "thứ thiệt" đã được thuộc da để dùng làm vật trang trí.
Bức phù điêu thiếu tướng Nguyễn Duy Hinh của Sư đoàn 3 Bộ binh VNCH tặng Tổng thống Thiệu.
Sau năm 1975, các căn phòng ở khu gia đình Tổng thống được sử dụng làm các phòng chức năng của Hội trường Thống Nhất và mở cửa phục vụ du khách.
