Nhiều Tổng thống Mỹ bị ám sát trong thời gian đương nhiệm. Trong số này, 4 ông chủ Nhà Trắng đã qua đời bao gồm: Abraham Lincoln (1809 - 1865), James Garfield (1831 - 1881), William McKinley (1843 - 1901), John F. Kennedy (1917 - 1963).
Trong đó, Tổng thống Mỹ Abraham Lincoln là ông chủ Nhà Trắng đầu tiên trong lịch sử xứ sở cờ hoa bị ám sát dẫn đến mất mạng. Tổng thống Lincoln bị John Wilkes Booth bắn chết tại nhà hát Ford ngày 15/4/1865.
Tổng thống Mỹ thứ hai bị ám sát và qua đời trong thời gian tại nhiệm là James Garfield. Vào ngày 2/7/1881, Charles J. Guiteau đã thực hiện vụ ám sát Tổng thống Garfield.
Tổng thống Mỹ William McKinley bị ám sát ngày 6/9/1901. Ngay sau khi xảy ra vụ ám sát, Tổng thống McKinley nhanh chóng được đưa đến bệnh viện điều trị. Tuy nhiên, do vết thương quá nặng, ông qua đời ngày 14/9/1901. Hung thủ gây ra vụ ám sát này là Leon Czolgosz.
Cuối cùng là Tổng thống John F. Kennedy bị ám sát tại Dallas, Texas ngày 22/11/1963. Lee Harvey Oswald là hung thủ đã ra tay ám sát ông chủ Nhà Trắng này.
Ngoài 4 Tổng thống trên, một số ông chủ Nhà Trắng khác từng bị ám sát nhưng may mắn thoát nạn. Cụ thể, ngàu 30/1/1835, Richard Lawrence đã dùng súng bắn Tổng thống Andrew Jackson. May mắn là ông chủ Nhà Trắng này bình an vô sự bởi vì 2 khẩu súng mà hung thủ sử dụng đều không nổ. Đây chính là vụ ám sát Tổng thống đầu tiên trong lịch sử Mỹ.
Giuseppe Zangara thực hiện vụ ám sát Tổng thống Franklin Roosevel ngày 15/2/1933. Đây là lần "chết hụt" nổi tiếng của ông chủ Nhà Trắng này.
Tổng thống Harry Truman trải qua lần "chết hụt" khó quên khi bị ám sát vào ngày 1/11/1950. Hung thủ là Puerto Rico là Oscar Collazo và Griselio Torresola đột nhập vào Nhà Blair nhằm cướp đi mạng sống của ông chủ Nhà Trắng nhưng bất thành.
Một loạt Tổng thống Mỹ khác cũng bị ám sát bao gồm: Richard Nixon, Gerald Ford, Jimmy Carter, Ronald Reagan, Bill Clinton, George W. Bush...
