Độ tuổi. Không giống những dạng ung thư khác, ung thư xương thường rơi vào thanh thiếu niên và người trẻ tuổi. Cũng có một vài trường hợp mắc u xương ác tính sau tuổi 60 song hầu hết họ từng bị ảnh hưởng bởi bệnh paget trước đó.
Chấn thương mãn tính. Nhiều quan điểm cho rằng những tổn thương ở xương có thể là những nguyên nhân tiềm ẩn gây bệnh. Tuy nhiên, một số nhà khoa học phủ nhận ý kiến này; rất có thể trước đó người bệnh chứa tế bào ung thư nhưng chưa được phát hiện mà thôi.
Ảnh hưởng quá trình điều trị ung thư. Việc tiếp xúc với các tia bức xạ trong việc điều trị trước đó là yếu tố tác động trực tiếp gây nên tổn thương ở xương.
Bên cạnh đó, thực hiện hóa trị cũng có khả năng làm tăng nguy cơ u xương ác tính lên 8 lần. Dù vậy, tỷ lệ vẫn có sự thay đổi bởi nó phụ thuộc vào liều lượng, loại thuốc sử dụng.
Ảnh hưởng của những bệnh xương khác. Những người trên 60 tuổi và từng có bệnh paget xương có nguy cơ đối diện với căn bệnh nhiều hơn các đối tượng khác.
Việc mắc chondroma hoặc osteochondroma (một loại u xương lành tính) cũng làm tăng nguy cơ mắc loại ung thư xương có tên gọi sarcoma sụn.
Yếu tố di truyền. Theo tính toán, những người có mẹ từng mắc ung thư vú trước 45 tuổi sẽ đối diện nguy cơ mắc ung thư xương cao hơn 5 lần so với đối tượng khác.
Dân tộc. Một nghiên cứu trong vòng 30 năm chỉ ra người Mỹ da trắng có nguy cơ mắc bệnh cao hơn so với người Mỹ da đen tới 9 lần. Tuy nhiên, ông không giải thích được nguyên nhân đằng sau bí mật này.
Ảnh hưởng của công việc bố mẹ từng làm. Một số nghiên cứu tiết lộ công việc của bố mẹ bạn làm khi họ mang thai bạn có ảnh hưởng nhẹ đến việc hình thành sarcoma sụn.
Một nghiên cứu khác cũng chỉ ra việc tiếp xúc với thuốc trừ sâu làm gia tăng việc hình thành u xương ác tính và sarcoma sụn ở người lớn.
