Bắt đầu sự nghiệp ca hát từ nhỏ, đến năm 1988, Minh Thuận tham gia nhóm ca khúc chính trị Tiến Đạt, từ đây anh cũng gặp được người bạn sẽ đồng hành trong sự nghiệp của mình một khoảng thời gian dài sau đó – ca sỹ Nhật Hào. Minh Thuận – Nhật Hào nhanh chóng trở thành cặp song ca đình đám của Việt Nam vào những năm 1992 đến 1995.
Gây ấn tượng với khán giả bởi vẻ ngoài lạ lẫm khi cả hai chàng trai đều để tóc dài, Minh Thuận từng chia sẻ lý do mình để kiểu tóc này đơn giản vì lười đi cắt tóc nên “lúc đi hát cả hai cột lên cho gọn, không ngờ được khán giả đặc biệt yêu thích, thế là cả hai quyết định để tóc dài luôn”.
Khi kết hợp cùng nhau, cặp đôi Minh Thuận – Nhật Hào đã mang đến cho khán giả một làn gió mới trong âm nhạc về nhạc Hoa do anh viết lời Việt. Đến năm 1996, đôi song ca quyết định rã nhóm và bắt đầu con đường riêng của mỗi người, đến nay họ vẫn giữ liên lạc và là những người anh em tốt của nhau.
Sau khi “chia tay” Nhật Hào, Minh Thuận bắt đầu sự nghiệp đơn ca, anh tham gia biên tập cho chương trình ca nhạc của một trung tâm đình đám thời bấy giờ, cũng là nơi bén duyên để anh thân thiết hơn với các nghệ sỹ: Phương Thanh, Sỹ Ben, Tam ca áo trắng, Lý Hải…
Minh Thuận có giọng hát nhẹ nhàng, tình cảm, anh cũng là nghệ sỹ đa tài khi có thể hát được nhiều thể loại từ ballad, pop, dân ca, trữ tình, cải lương. Khả năng biểu cảm diễn xuất tốt.
Hình ảnh Minh Thuận thời mới đi hát, trước khi anh để mái tóc dài ấn tượng.
Minh Thuận có tình cảm rất tốt với Phương Thanh từ những ngày đầu tiên nữ ca sỹ vào nghề, trong thời gian anh bị mắc bệnh nặng, nữ ca sỹ cũng túc trực quan tâm chăm sóc cho anh.
Bản hit “Nỗi đau ngọt ngào” đã mang đến thành công trong sự nghiệp cho nam ca sĩ Minh Thuận sau 3 năm đi hát solo. Sau đó, anh liên tiếp ra nhiều album ca nhạc, gia tài lên đến khoảng 1000 bài hát rất được yêu thích. Trong thời gian hoạt động âm nhạc của mình, Minh Thuận cũng là ca sỹ chịu khó đầu tư tiền khủng vào các sản phẩm âm nhạc vào thời điểm ấy, anh sẵn sàng bỏ hàng trăm triệu cùng những món đồ đắt tiền cho vào một sản phẩm âm nhạc của mình
Hình ảnh quay MV của Minh Thuận và Mai Thu Huyền.
Thời điểm bấy giờ Minh Thuận vừa bước qua tuổi 20 còn Mai Thu Huyền vừa tròn 20 tuổi, cô là nữ diễn viên, người đẹp nổi tiếng đình đám. Minh Thuận chia sẻ anh từng mất rất nhiều công sức để mời nữ diễn này góp mặt trong MV "Đợi em trở về".
Minh Thuận trở thành ông bầu casting diễn viên mát tay nhất showbiz.
Anh còn hoá thân rất ngọt vào vai Điệp trong vở Lan và Điệp cùng Cẩm Ly.
Đến năm 2006, anh quyết định lui về hậu trường, chỉ thỉnh thoảng xuất hiện trên sân khấu, không ra album mới mà âm thầm chuẩn bị hoạt động kinh doanh. Nam ca sỹ còn trở thành một trong những ông bầu tuyển chọn casting mát tay cho không ít bộ phim Việt Nam, không chỉ có như thế anh cũng lấn sân sang lĩnh vực đóng phim. Ấn tượng nhất là sự trở lại trên màn ảnh nhỏ trong vai Lâm caro trong phim “Cô gái xấu xí”. Trút bỏ hình tượng ca sỹ tóc dài, thay vào đó là mái tóc ngắn với vai diễn anh chàng Ninh Lâm được anh hóa thân rất có duyên được khán giả nhớ đến nhiều nhất. Vai diễn này khiến anh mất một năm rưỡi để hoàn thành 172 tập phim.
Năm 2014 anh tham gia chương trình "Gương mặt thân quen" và giành giải Á quân.
