Những kỳ án bí ẩn nhất lịch sử đã khiến giới chức trách đau đầu trong suốt hàng chục cho đến hàng trăm năm qua khi chưa thể đóng hồ sơ vụ án. Trong đó, danh tính Jack the Ripper (Kẻ sát nhân đồ tể) là một bí ẩn lớn nhất lịch sử. Gã sát nhân khét tiếng này đã gây ra hàng loạt vụ án rùng rợn ở khu vực East End, London, Anh năm 1888. 11 nạn nhân chủ yếu là phụ nữ bị sát nhân bí ẩn Jack the Ripper giết hại một cách tàn khốc và có phần bệnh hoạn.
Kẻ sát nhân đồ tể đã sát hại những gái mại dâm vào ban đêm. Y đã cắt cổ họng của nạn nhân và thỉnh thoảng cắt bỏ nội tạng của nạn nhân với thủ pháp hoàn hảo khiến một số người suy đoán hung thủ được đào tạo ngành y. Thậm chí, gã sát nhân còn gửi thư thách thức cảnh sát. Trong suốt nhiều năm qua, giới chức trách Anh vẫn chưa tìm ra danh tính gã sát nhân bệnh hoạn trong kỳ án bí ẩn này.
Sát nhân hàng loạt tự xưng Zodiac (Hoàng đạo) đã reo rắc nỗi sợ hãi đối với người dân ở miền Bắc California, Mỹ khi là hung thủ đứng sau kỳ án khó giải. Vào cuối những năm 1960, gã sát nhân bí ẩn này đã sát hại dã man 37 người. Không chỉ giết hại nạn nhân mà gã sát nhân Zodiac còn thách thức cảnh sát khi sau mỗi lần gây án đều gửi những lá thư được mã hóa cho cảnh sát và báo chí địa phương thuật lại quá trình hắn gây án cũng như cung cấp đầu mối cho những vụ án tiếp theo.
Mặc dù một số nhân chứng đã nhận diện được hung thủ là một người đàn ông da trắng tầm 25-30 tuổi, dáng người cao lớn với mái tóc húi cua nhưng cảnh sát không thể bắt được sát nhân hàng loạt Zodiac. Tên sát nhân này đã đi vào lịch sử Mỹ là tên giết người khét tiếng nhất ở Mỹ chưa bị bắt.
Kỳ án "thược dược đen" nói về sự kiện Elizabeth Short được phát hiện đã chết với cơ thể bị cắt làm đôi tại quận Leimert Park, thuộc thành phố Los Angeles ngày 15/1/1947. Sở dĩ vụ án này được gọi tên là thược dược đen (Black Dahlia) bởi vì hai chữ cái BD được khắc đầy trên hai đùi cô.
Gã sát nhân bí ẩn đã vứt thi thể nạn nhân ở một bãi đất trống, bị cắt làm đôi từ phần thắt lưng. Khuôn mặt Short bị rạch ngoác từ góc miệng đến mang tai vô cùng rùng rợn. Cảnh sát xác định nạn nhân bị giết hại ở một nơi khác rồi đem vứt xác ở đây. Cảnh sát đã có danh sách những kẻ tình nghi nhưng đều không thể chứng minh ai mới là hung thủ sát hại Elizabeth Short. Chính vì vậy, cho đến nay, đây vẫn là một trong những vụ giết người bí ẩn nhất Los Angeles.
Vụ án đèo Dyatlov là một trong những kỳ án bí ẩn nhất lịch sử. Theo đó, năm 1959, 9 sinh viên trẻ đi trượt tuyết trong kỳ nghỉ ở dãy núi Ural, Nga nhưng không bao giờ quay trở về nhà. Sau cùng, người ta phát hiện 5 thi thể đông cứng ở căn lều rách nát và 4 thi thể khác ở khoảng cách khá xa. Thi thể nạn nhân mang nhiều thương tích bí ẩn như người bị vỡ đầu, người bị mất lưỡi, người bị vùi lấp trong tuyết trắng.
Cơ quan chức năng suy đoán dường như nhóm 9 sinh viên trên đã rời lều lúc nửa đêm và cho rằng “một thế lực bí hiểm” đã gây ra cái chết của các nạn nhân.
Sát nhân hàng loạt mang biệt danh Axeman gây ra hàng loạt vụ án rùng rợn ở New Orleans. Theo đó, từ tháng 5/1918 - 10/1919, gã sát nhân bí ẩn này được cho là đã sát hại ít nhất 15 người ở ngay nạn nhân của họ. Đa phần nạn nhân là người Mỹ gốc Italy. Gã sát nhân này dùng rìu chặt đầu đa số nạn nhân nên hắn có biệt danh là Axeman.
Gã sát nhân Axeman còn gửi thư cho cảnh sát nói rằng hắn là ác quỷ đến từ địa ngục. Mặc dù gã sát nhân thường để lại hung khí gây án là chiếc rìu đẫm máu của nạn nhân tại hiện trường nhưng danh tính của hung thủ vẫn nằm trong màn đen bí ẩn suốt gần 100 năm qua.
